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据路透社2026年10月18日报道,一项发表在《自然》杂志上的研究揭示,雄性和雌性小鼠的皮肤干细胞行为遵循截然不同的规则。通过活体成像连续追踪5个月,研究人员发现雌性细胞分裂后产生的姐妹细胞高度同步,而雄性细胞则各自独立。这种由性激素驱动的差异,解释了为何雌鼠伤口愈合更快。
医美翻车五个月追踪:皮肤干细胞如何自我更新
这项由布鲁塞尔自由大学、剑桥大学等5个研究团队合作的项目,采用最先进的活体双光子显微镜技术,在麻醉小鼠耳部皮肤同一区域反复成像,逐日记录单个干细胞及其后代的行为。此前学界对皮肤更新机制争论不休:是否所有细胞都直接由顶层干细胞分化而来?观察显示,干细胞并非一步到位,而是先经过一个只能有限分裂的中间阶段,再逐步完成终末分化。这一路径在长达5个月的观测中反复验证,首次为皮肤自我更新提供了清晰的细胞层级图景。法新社援引论文摘要称,该发现解决了困扰学界数十年的基本问题。研究人员强调,这种中间态细胞像是缓冲器,帮助皮肤在应激状态下快速响应。
身材管理男女皮肤修复差异:干细胞同步性的关键作用
最意外的发现来自新生细胞的行为。在雌鼠体内,一个干细胞分裂产生的两个"姐妹细胞"往往在同一时刻做出相同决定:要么同时再分裂,要么同时开始分化。研究人员形容这如同两名桨手整齐划一,而雄鼠的姐妹细胞则各自为政,偶尔还会出现一个分裂、另一个分化的交错状态。下表总结了雌雄之间的典型差异:
年度盘点| 特征 | 雌性小鼠 | 雄性小鼠 |
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| ------ | --------- | --------- |
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| 姐妹细胞决策 | 高度同步 | 各自独立 |
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| 干细胞增殖速度 | 较快 | 受睾酮影响 |
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| 分化成熟速度 | 较慢 | 较快 |
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| 伤口愈合早阶段 | 更快 | 更慢 |
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第一作者丹·恩格尔曼博士表示:"我们最初只想了解皮肤如何自我更新,却惊讶地发现雌雄干细胞更新方式存在强烈差异。"他表示,这种同步性可能使雌性在受伤后能集中"兵力"快速封堵创面。
盘点合集性激素是幕后推手:睾酮与雌激素的博弈
为确认激素的作用,团队设计了一系列精巧的手术实验。切除雄性小鼠睾丸后,睾酮水平骤降,细胞行为转向雌性模式;单次注射二氢睾酮(DHT)后,雄性特征迅速恢复。相反,切除雌鼠卵巢使干细胞增殖减少约一半,姐妹细胞同步性几乎消失;连续补充雌二醇后,增殖恢复至正常水平。这些结果证实:睾酮加速干细胞分化成熟,雌激素则促进增殖并维持细胞间的协同。实验还观察到,人类皮肤重建模型中睾酮同样加速分化,提示这一调控机制在进化上保守。团队指出,不同激素受体在干细胞表面的表达丰度差异,是导致行为分化的直接原因。
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伤口愈合:雌鼠为何更胜一筹
背部伤口实验给出了更直观的印证。研究人员在雌雄小鼠背部制造直径5毫米的圆形创面,连续测量闭合面积。结果显示,雌鼠在受伤后第1天至第3天的创面闭合速度比雄鼠快约20%,这与干细胞更早激活、局部排列更有序有关。随着愈合进行,第7天后两性差距缩小至不足5%。此前临床观察已发现男女在伤口愈合及某些炎症疾病上的差异,但机制解释一直缺位。通讯作者塞德里克·布朗潘教授指出:"这项研究是技术上的杰作,发现男女皮肤干细胞差异完全出乎意料,它揭示了一系列此前缺乏生物学解释的临床观察。"他认为,早期愈合优势可能还涉及免疫细胞的性别差异,有待进一步探索。
个性化医疗前景:慢性创面与皮肤癌
从临床角度看,全球约5.37亿成年人患有糖尿病,其中约20%会出现慢性创面。皮肤癌如黑色素瘤的发病率在男性中更高,且预后更差。新发现将性激素与干细胞行为直接相连,为按性别定制治疗提供了可能。例如,通过局部用药增强雌激素受体信号或抑制雄激素通路,或许能加速慢性伤口修复。针对皮肤癌,则可利用雄激素对干细胞分化的影响,设计阻断过度增殖的预防策略。目前证据仍来自小鼠模型,但实验室人类皮肤模型的结果提供了积极线索。研究团队表示,未来将利用类器官和单细胞测序,进一步绘制人类皮肤干细胞对性激素的响应图谱。
性别参数:被长期忽视的生物学变量
布朗潘教授补充说:"性别是生物学和医学中经常被忽视的参数。我们将继续研究皮肤癌发生与进展中的男女差异。"该项目由比利时国家科学研究基金会(FNRS)、欧洲研究委员会等机构资助,合作团队横跨比利时、英国、意大利、美国5个实验室。他认为,这项基础发现将促使更多研究者重新审视实验设计中的性别平衡,避免将雄性数据直接外推到雌性。对于再生医学而言,理解这些差异也有望提高干细胞疗法的普适性。多年来,许多临床前研究只使用雄性动物,导致药物副作用在女性身上被低估。本成果提供了一个纠偏的范例。
Q1: 为什么雌性小鼠伤口愈合更快?
A1: 雌性皮肤干细胞在雌激素作用下增殖更快,姐妹细胞同步协作,使受伤后早期修复更迅速;雄性睾酮则加速细胞分化,导致细胞各自为政。
Q2: 这项研究能直接应用到人类吗?
A2: 目前小鼠实验证实了性激素对皮肤干细胞的调控,且人类皮肤模型显示睾酮同样加速分化。但完整机制仍需临床试验验证,短期内难以直接应用于临床。
这项关于"皮肤干细胞"性别差异的突破,将临床观察与分子机制精准对接。未来,包括伤口愈合、糖尿病创面和皮肤癌在内的治疗策略,都将因这个微小的细胞同步性发现而改变。
Why Choose 科学家新成果:五个月活体成像揭开男女皮肤...
科学新发现:皮肤干细胞行为在男女之间遵循不同规则。据路透社报道,一项发表于《自然》的追踪研究显示,性激素调控干细胞同步性,使雌鼠伤口愈合速度更快。该研究由布鲁塞尔自由大学与剑桥大学等五个团队合作完成,首次揭示睾酮与雌激素对皮肤再生的相反作用,为男性与女性量身定制创面治疗和皮肤癌预防方案提供了全新思路,预计将影响全球数百
